Серотонин и его влияние на НАСТРОЕНИЕ

Пониженное настроение является одним из основных симптомов депрессии, аффективного расстройства, которое является ведущей причиной инвалидности во всем мире и затрагивает примерно 20% населения мира. Основными терапевтическими агентами для лечения депрессии являются антидепрессанты, в основном селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или комбинированные ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина. Считается, что механизм действия этих препаратов частично заключается в увеличении синаптических уровней моноаминов, в основном серотонина и норадреналина, и последующей активации серотонинергических и норадренергических постсинаптических и ауторецепторов. Терапевтические преимущества повышенного уровня моноаминов были обнаружены в середине прошлого века, когда ингибиторы моноаминоксидазы и трициклические антидепрессанты показали эффективность при лечении депрессии. Это привело к моноаминовой гипотезе, согласно которой депрессия считалась вызванной дефицитом моноаминовых нейротрансмиттеров. Однако антидепрессанты лишь частично эффективны при лечении депрессии средней и тяжелой степени у взрослых (уровень ответа примерно 48% по сравнению с 30% для плацебо), что позволяет предположить, что моноаминовая гипотеза лишь частично объясняет депрессию.

Влияние серотонина на настроение было исследовано с использованием метода острого истощения триптофана, при котором снижение уровня триптофана в пище вызывает снижение уровня серотонина в мозге, что позволяет анализировать зависимое от серотонина поведение. Далее более подробная информация.

Клинические исследования

Исследования истощения запасов триптофана у людей, никогда не страдавших депрессией, вариабельны, с отсутствием или незначительным общим влиянием на снижение настроения. Интересно, что сообщения об умеренном снижении настроения чаще встречаются в исследованиях со здоровыми женщинами, чем в исследованиях со здоровыми мужчинами. Однако у здоровых добровольцев, никогда не страдавших депрессией, которые подвержены высокому риску депрессии из-за семейного фактора риска, острое истощение триптофана приводит к явным нарушениям контроля настроения. Наконец, у пациентов с ремиттирующей депрессией временное снижение уровня триптофана может привести к острому рецидиву депрессии с транзиторным обострением симптомов, связанных с приемом пациентами серотонинергических антидепрессантов. Эти исследования показывают, что субъекты с ранее существовавшей уязвимостью в серотонинергической системе могут быть наиболее восприимчивы к триптофановой нагрузке. Более того, низкий уровень серотонина действительно может способствовать ухудшению настроения, однако это не может происходить изолированно — оно должно быть связано с какой-то другой неизвестной системой (возможно, нейротрансмиттерной или генетической), которая взаимодействует с пониженным уровнем серотонина для снижения настроения.

Доклинические исследования

Оценка животных моделей пониженного настроения приводит нас к моделям высокой тревожности, депрессии или отчаяния. Фенотипическое поведение, связанное с этими моделями, может быть определено количественно и использовано для исследования новых методов лечения болезней человека.

Предыдущие исследования показали, что низкое содержание триптофана в рационе оказывает анксиогенное и депрессивное действие на поведение крыс. После одного месяца лечения диетой с низким содержанием триптофана у экспериментальных крыс наблюдалось значительное увеличение показателей неподвижности в тесте принудительного плавания и тревожное поведение в тесте приподнятого крестообразного лабиринта. Более того, у мышей с ограниченным потреблением триптофана наблюдалась повышенная защитная агрессия в тесте «резидент-незваный гость» и усиленное социальное доминирование в трубке социального доминирования, что свидетельствует о том, что ограничение триптофана в рационе, по-видимому, приводит к изменениям эмоциональной реакции на стресс. К сожалению, результаты острых диетических манипуляций с триптофаном, по-видимому, зависят от вида и штамма. Например, у мышей острое истощение триптофана не проявляло беспокойства в приподнятом нулевом лабиринте и не проявляло повышенной неподвижности в тесте принудительного плавания или тесте подвешивания за хвост, даже несмотря на то, что манипуляция привела к снижению уровня триптофана в плазме на 74%. Аналогичным образом, в исследовании на крысах, сравнивающем острое истощение триптофана между крысами Brown Norway и Sprague Dawley, крысы Sprague Dawley демонстрировали более тревожное и депрессивное поведение по сравнению с не-альбиносами, даже при снижении уровня триптофана в плазме на 60 %, наблюдаемом у крыс Sprague Dawley. оба штамма. Эти результаты предполагают, что острое истощение триптофана, вероятно, зависит от напряжения на поведенческом и нейрохимическом уровне.

Вывод

1. Депрессия является серьезным психическим расстройством, влияющим на приблизительно 20% населения мира и оказывающим значительное воздействие на качество жизни. Антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, широко используются для ее лечения.

2. Моноаминовая гипотеза, согласно которой депрессия вызвана дефицитом моноаминовых нейротрансмиттеров, таких как серотонин, была широко принята в прошлом веке и легла в основу разработки антидепрессантов. Однако антидепрессанты оказывают частичное воздействие на лечение депрессии, что поднимает вопросы о точности этой гипотезы.

3. Исследования, проведенные на людях и животных, сфокусированные на уровне триптофана (прекурсора серотонина) в организме, показывают, что низкий уровень триптофана может влиять на настроение. Однако эффект этого истощения зависит от различных факторов, включая пол, риск развития депрессии, и штамм животных.

4. Доклинические исследования на животных, проводимые с использованием моделей пониженного настроения, помогают нам понять связь между серотонином и настроением. Например, ограничение триптофана в рационе животных может вызвать изменения в поведении, связанные с тревожностью и депрессией.

5. Важно отметить, что исследования также указывают на то, что низкий уровень серотонина может способствовать ухудшению настроения, но этот эффект, вероятно, зависит от взаимодействия с другими системами, такими как нейротрансмиттерные или генетические факторы.

Будьте здоровы.
murchello